The History of Nutrition: Malnutrition, Infection and Immunity

 Sejarah nutrisi

by :

Gerald T. Keusch

Hubungan antara status gizi dan sistem kekebalan tubuh telah menjadi topik studi untuk sebagian besar abad ke-20. Peningkatan dramatis dalam pemahaman kita tentang organisasi dari sistem kekebalan tubuh dan faktor-faktor yang mengatur fungsi kekebalan tubuh telah menunjukkan konkordansi yang luar biasa dan erat antara status gizi host dan kekebalan. Laporan ini menelusuri meningkatnya kecanggihan pemahaman kita tentang hubungan ini dan dampaknya terhadap kerentanan terhadap infeksi melalui enam tahap untuk saat ini. Hubungan antara siklus gizi buruk, peningkatan kerentanan terhadap penyakit menular, menyebabkan disfungsi metabolik dan tanggapan kekebalan yang lebih lanjut mengubah status gizi dijelaskan dan, sedapat mungkin, terkait dengan mekanisme fisiologis. Selain itu, peran tertentu Nevin Scrimshaw dalam membimbing kemajuan selama masa lalu 50 y dibahas.

Simposium ini tentang sejarah nutrisi , dengan penekanan khusus pada pemahaman kita meningkat dari interaksi status gizi dengan sistem kekebalan tubuh dan dampaknya pada host kerentanan terhadap infeksi , juga merupakan sejarah karir dan kontribusi dari convener tersebut , Nevin Scrimshaw . Saya patuh kepentingan sendiri dalam bidang ini adalah konsekuensi langsung dari pertemuan Nevin pada tahun 1968 . Aku , pada saat itu , sebuah penyakit menular sesama di Boston , dengan kesempatan untuk mengambil kursus di Massachusetts Institute of Technology , di mana Nevin adalah ketua Departemen Gizi dan Ilmu Pangan , dan jadi saya terdaftar di MIT untuk studinya tentang gizi . Saya terkesan dengan antusiasme tak terbatas nya untuk subjek serta kesediaannya untuk terlibat dengan siswa dengan sedikit untuk berkontribusi kecuali pertanyaan . Bersorak -Nya yang besar juga sebagian karena ia telah selesai menulis sekarang terkenal di dunia 1968 WHO Monografi interaksi - infeksi nutrisi bersama dengan Carl Taylor dan John Gordon ( 1 ) . Waktu adalah , tentu saja , elemen penting dalam ilmu pengetahuan , dan , untuk bidang dia telah melakukan begitu banyak untuk membuat , waktu kerja kolosal ini hanya tentang sempurna . Sisa dari presentasi ini berfungsi sebagai bukti untuk pernyataan ini . Saya menggambarkan enam tahapan dilihat dalam sejarah pengetahuan kita tentang interaksi - kekebalan - infeksi gizi . Seperti yang telah kita pelajari akhir-akhir ini , sejarah yang ditulis oleh beberapa sejarawan kontemporer kadang-kadang dibedakan dari plagiarisme . Dalam uraian singkat ini sejarah bidang ini , saya mengakui di depan bahwa saya akan menjiplak ide dari banyak orang yang telah memberikan kontribusi untuk pengembangan lapangan , banyak di antaranya berada di ruangan ini hari ini , tanpa khawatir tentang kutipan . Pembicaraan ini bukan tentang pekerjaan saya , atau karya setiap individu , termasuk Nevin , melainkan adalah tentang kerja kolektif kita dan generasi konsep baru yang besar dari biji wawasan , sebagian besar yang dipelihara oleh Nevin Scrimshaw selama masa lalu 50 y karir yang luar biasa .
Tahap I: zaman kegelapan , sebelum 1959
Pada awalnya itu gelap , meskipun melihat ke belakang , poin terisolasi sesekali cahaya dapat dilihat sebelum 1959. Beberapa titik-titik cahaya berasal dari pekerjaan epidemiologi Nevin Scrimshaw dan koleganya dilakukan selama 10 y pertama masa jabatannya sebagai Direktur pendiri Instituto de Nutricion de Centro America y Panama ( INCAP ) di Guatemala . Ini tubuh bidang yang cermat dan studi metabolik berbasis pusat penelitian klinis mendokumentasikan hubungan yang erat antara penyakit menular dan kekurangan gizi progresif begitu umum dalam populasi itu . Selama dekade 1950-an , pengetahuan kita tentang sistem kekebalan tubuh adalah primitif , dan banyak dari apa yang dikenal fokus pada pengembangan antibodi kekebalan humoral , mungkin karena antibodi bisa diukur secara fungsional in vitro dan jelas penting untuk menjadi tuan rumah pertahanan in vivo . Meskipun dikenal pada waktu itu bahwa sel-sel plasma yang bertanggung jawab untuk memproduksi antibodi , tidak ada pemahaman yang jelas tentang hubungan sel plasma ke limfosit beredar dalam darah atau hadir dalam jaringan limfoid agregat kelenjar getah bening , limpa , timus dan getah bening folikel tempat lain dalam tubuh . Bahkan , limfosit beredar dianggap sel istirahat aktif , yang semuanya tampak sama dan memiliki fungsi yang diketahui atau bahkan dicurigai . Tidak ada konsep immunoregulation , gagasan bahwa sistem kekebalan tubuh adalah mesin respon multicell tersetel dan kompleks yang diatur erat oleh sinyal yang dihasilkan selama respon imun dari berbagai sel dalam dan di luar sistem kekebalan tubuh .
Sebagian besar informasi yang tersedia berasal dari studi hewan , di mana hewan tidak diberi nutrisi tertentu dalam makanan dan mengalami tantangan dengan hidup atau mikroorganisme mati atau sejenisnya . Hasil pengukuran adalah aktivitas antibodi , biasanya diukur 4 minggu postchallenge , yang berarti semua peristiwa awal dan kinetika mereka diabaikan . Sayangnya , model hewan diwakili , di terbaik, hanya simulasi cukup setia situasi manusia . Hal ini karena hewan diberi makan diet didefinisikan kekurangan nutrisi tertentu yang menarik , dengan segala sesuatu yang lain dalam jumlah yang cukup , karena diet ini disediakan oleh jadwal yang ditetapkan atau bahkan ad libitum , karena hewan-hewan itu dipelihara pada siklus ketat cahaya dan gelap , dan karena mereka umumnya dilindungi dari penyakit menular eksternal . Dalam masing-masing fitur ini model hewan berbeda sama sekali dari situasi manusia . Meskipun kita sekarang tahu ada kesamaan ditandai dalam organisasi dan fungsi sistem kekebalan tubuh antara hewan dan manusia , ada juga perbedaan yang signifikan , khususnya antara manusia dan ayam , yang sering digunakan untuk studi kekebalan antibodi dalam studi-studi sebelumnya .
Dari perspektif nutrisi manusia , itu dianggap bahwa malnutrisi protein - energi ( PEM ) , atau malnutrisi protein - kalori seperti yang kemudian disebut , disebabkan terutama kekurangan makanan dan karena itu dapat dicegah atau diobati dengan tindakan diet saja . Ada juga sedikit atau tidak ada kontak antara immunologists atau penyakit menular spesialis yang mempelajari kerentanan host terhadap infeksi dan mereka yang tertarik di bidang nutrisi . Tanpa ragu , imunologi terbaik hari itu tidak diterapkan untuk penyakit gizi .
Renaissance : 1959-1968
Pada tahun 1959 , seorang yang luar biasa makalah oleh Scrimshaw , Taylor dan Gordon muncul di American Journal of Ilmu Kedokteran , mendokumentasikan interaksi yang luas dan siklus antara malnutrisi dan infeksi ( 2 ) . Para penulis membuat kasus gizi buruk yang mengakibatkan peningkatan kerentanan terhadap infeksi , dan infeksi yang menyebabkan kerusakan status gizi , mengantarkan siklus - infeksi gizi buruk yang pada akhirnya akan menyebabkan kwashiorkor ( manifestasi klinis yang biasanya dipicu oleh infeksi seperti baik ) dan , jika tidak diobati , sampai mati .
Interaksi digambarkan sebagai umumnya sinergis , kadang-kadang antagonis , seperti yang diperkuat oleh Scrimshaw dalam simposium ini . Interaksi sinergis , yang paling umum , adalah mereka di mana efek gabungan dari malnutrisi dan infeksi yang lebih mendalam bahwa jumlah efek individual dari salah satu saja . Interaksi antagonistik yang kadang-kadang didokumentasikan di mana kehadiran malnutrisi mengurangi dampak dari penyakit menular . Salah satu contoh , dijelaskan dalam hal mekanistik beberapa tahun kemudian , adalah schistosomiasis hati , di mana pembentukan granuloma hati berkurang oleh efek dari PEM pada anggota tubuh kekebalan yang dimediasi sel dari respon kekebalan . Karena patologi hati pada schistosomiasis dikaitkan dengan respon granulomatosa host sendiri untuk pengendapan telur cacing dalam hati , berkurang granuloma hasil pembentukan di berkurangnya respon patologis dalam hati atau tanggapan antagonis jelas .
Siklus infeksi kerusakan - lebih - infeksi malnutrisi - lebih gizi adalah jalur yang kuat . Bukti menunjukkan bahwa hanya intervensi dalam siklus ini dengan meningkatkan asupan gizi dengan adanya paparan berulang terhadap infeksi ( seperti yang terjadi pada anak-anak yang kekurangan gizi di negara berkembang ) tidak cukup untuk sepenuhnya membalikkan siklus , dan bahwa perhatian yang lebih besar terhadap pengurangan infeksi adalah diperlukan jika respon klinis itu harus ditingkatkan dan tingkat kematian berkurang . Ini karena infeksi itu sendiri menyebabkan hilangnya toko tubuh kritis protein , energi , mineral dan vitamin . Itu adalah kejadian umum untuk mengamati anak-anak yang membaik selama fase awal pengobatan gizi untuk kwashiorkor akut tiba-tiba memburuk ketika mereka mengembangkan infeksi seperti varicella , campak atau pneumonia bakteri , sering dengan terminasi fatal, atau melihat anak-anak gagal untuk merespon terapi nutrisi sampai infeksi yang sedang berlangsung tanpa gejala , seperti di saluran kemih , terdeteksi dan diobati . Pengalaman seperti ini menyarankan bahwa serangan ganda pada gizi dan infeksi yang diperlukan untuk respon optimal . Sebuah analogi dibuat untuk upaya untuk mengisi ember bocor , yaitu , menuangkan nutrisi pada saat yang sama bahwa infeksi mengakibatkan kerugian gizi sedang berlangsung . Tidak bertahan , hal ini dimengerti bahwa rehabilitasi gizi sangat penting dan bekerja terus dengan hati-hati dan secara kuantitatif menentukan kebutuhan nutrisi melalui studi keseimbangan metabolik pada anak-anak dirawat di bangsal metabolik di INCAP . Studi-studi ini adalah klasik dan mereka telah menghasilkan data yang belum pernah ditantang serius tapi hanya sedikit disempurnakan hingga saat ini .
Periode renaissance berakhir , karena mulai , dengan review lebih lama , lebih sepenuhnya didokumentasikan dan lebih canggih dari lapangan oleh Scrimshaw , Taylor dan Gordon ( 1 ) . Diterbitkan sebagai monografi Organisasi Kesehatan Dunia , buku membahas sifat interaksi antara status gizi dan infeksi, dan terlibat dalam sistem kekebalan tubuh sebagai perantara kritis. Namun, konsisten dengan pengetahuan yang relatif dasar kali , sistem limfoid hampir tidak disebutkan , dan , meskipun dasar-dasar awal sedang dieksplorasi dalam model murine tuberkulosis , imunitas seluler adalah sebuah konsep yang masih harus dikembangkan . 

Reformasi : 1970-1980
Dalam dekade ini kepentingan yang lebih besar dalam mekanisme yang mendasari siklus infeksi malnutrisi difasilitasi oleh meningkatnya kecanggihan dan ketersediaan alat perbaikan untuk menilai fungsi kekebalan tubuh pada manusia . Karya ini didirikan dampak negatif yang signifikan dari interaksi - infeksi malnutrisi siklus pada sistem komplemen , kekebalan mukosa dan respon imun diperantarai sel . Penerapan metode untuk membedakan antara T - dan B - sel sistem menunjukkan bahwa B - sel tetap fungsional utuh jika bantuan yang tepat dari matang T - sel bisa disediakan . Bagian dari cacat kekebalan antibodi pada orang yang kekurangan gizi terbukti dikaitkan dengan efek mendalam defisit ini pada pematangan T - sel , menghasilkan penurunan di T - sel matang sepenuhnya fungsional dan kelebihan yang belum matang kurang fungsional T - sel .
Konsumsi komplemen selama infeksi dan ketidakmampuan untuk bersaing dengan kebutuhan secara sintesis protein komplemen baru yang ditampilkan untuk menghasilkan defisiensi signifikan pelengkap fungsional . Karena peristiwa awal dalam fagositosis dan pembunuhan mikroba pelengkap tergantung , kekurangan ini mengakibatkan penurunan yang signifikan dalam kapasitas mikrobisida leukosit , terutama untuk organisme gram - negatif, pada tahap awal infeksi ketika komplemen sangat penting . Dalam studi vitro menunjukkan bahwa penambahan sumber kaya pelengkap dari plasma yang normal dipulihkan kapasitas mikrobisida leukosit polimorfonuklear yang berasal dari pasien PEM , dibandingkan dengan sel PEM diinkubasi dalam serum autologus , menunjukkan bahwa faktor-faktor humoral yang lebih penting daripada fungsi seluler dalam membatasi aktivitas anti mikroba neutrofil .
Wawasan yang diperoleh dari pengamatan individu dengan cacat keturunan dari anggota badan tertentu dari sistem kekebalan tubuh mengungkapkan bahwa cacat ini disebabkan khusus daripada kerentanan umum untuk kelas agen infeksi , dan dalam kelas , agen khusus . Karena semua anggota badan dari sistem kekebalan tubuh yang terkena dalam satu atau lain cara PEM , yang tinggi kerentanan hampir universal pasien ini bisa dipahami . Studi-studi deskriptif imunologi menjelaskan besar pada sifat cacat tuan rumah, namun tidak memberikan penjelasan untuk mekanisme yang mendasari mereka .
Sebuah wawasan baru yang penting oleh William Beisel dan rekan-rekannya di Walter Reed Army Institute of Research , kontributor lain untuk simposium ini , pertama kali diusulkan peran mediator leukosit yang diturunkan dalam memulai perubahan katabolik dan hilangnya toko nutrisi karakteristik host yang terinfeksi . Studi-studi ini digunakan campuran sebagian dimurnikan dari media pertumbuhan di mana leukosit diinkubasi dan dirangsang , yang kelompok Beisel dijuluki mediator endogen leukosit ( atau LEM ) . Produk ini muncul untuk mereproduksi banyak perubahan metabolik penting yang terjadi selama respon fase akut infeksi . Apakah mereka menghargai bahwa mereka berhadapan dengan campuran mediator dan telah mengubah kata " mediator " untuk bentuk jamak " mediator , " mereka telah sepenuhnya pada target dari awal studi mereka .Sebelumnya Bagian BagianRekonstruksi : 1980-1990
Selama dekade ini, pirogen endogen yang berasal dari leukosit diaktifkan dan bertanggung jawab untuk respon demam selama infeksi dimurnikan , diurutkan dan gen diidentifikasi . Dengan informasi ini , protein ini berganti nama interleukin 1 ( IL - 1 ) , yang pertama dari sejumlah mediator peptida dengan fungsi yang berbeda ditemukan di LEM secara jelas ditandai . Identifikasi interleukin lainnya segera menyusul , termasuk tumor necrosis factor alpha ( TNF - α , dijelaskan sebelumnya dan tidak pernah berganti nama ) , IL - 6 dan sejumlah orang lain . Ini mediator penting dari fungsi sel dan respon host yang sekarang dikenal sebagai sitokin . Ketika itu dihargai bahwa banyak dari sitokin yang sama terlibat dalam aktivasi respon imun , menjadi jelas bahwa respon imun dan metabolik terhadap infeksi yang erat terjalin , dengan jalur umum aktivasi dan regulasi , menunjukkan bahwa kedua respon memiliki nilai kelangsungan hidup , dan bahwa upaya untuk memanipulasi respon metabolik untuk mengurangi kerusakan status gizi selama infeksi mungkin memiliki potensi kerugian .
Penemuan ini mulai menangkap minat immunologists untuk mempelajari dampak gizi pada fungsi kekebalan tubuh , dan inisiasi kolaborasi yang lebih besar antara immunologists dan ahli gizi . Misalnya, pengamatan puluhan tahun bahwa kelenjar timus involuted selama masa kanak-kanak menyebabkan kekurangan gizi immunologists untuk menghargai peran kelenjar timus dalam diferensiasi T - limfosit , dan relevansi involusi thymus terhadap penurunan jumlah matang , dibedakan - sel T selama malnutrisi . Konsekuensi dari ini adalah gangguan fungsional dari imunitas seluler dan respon antibodi terhadap antigen protein berkurang tergantung pada bantuan T - sel . Analisis lebih lanjut dari mekanisme yang kelenjar timus memicu diferensiasi sel-T menunjukkan bahwa peptida timus disekresikan terlibat , serta masih sinyal uncharacterized disediakan oleh interaksi limfosit imatur dengan epitel thymus .
Periode ini juga melihat peningkatan jumlah studi yang dilakukan pada manusia , sebagai metodologi terus membaik dan metode baru untuk mendapatkan dan memurnikan jenis sel yang relevan dari darah perifer manusia dan jaringan lain dikembangkan , serta model hewan baru dan lebih baik . Beberapa ini dianggap berasal dari realisasi penuh bahwa gizi buruk dari tingkat yang cukup untuk merusak fungsi kekebalan tubuh tidak hanya terbatas pada anak-anak di negara berkembang tanpa akses ke diet bergizi lengkap , tetapi terjadi pada sampai setengah dari pasien dewasa dirawat di rumah sakit pada medis atau bedah jasa di Amerika Serikat . Bahkan , peristiwa metabolik yang sama disebabkan oleh infeksi yang ditemukan disebabkan oleh trauma atau operasi . Malnutrisi juga umum pada orang tua , yang sering dikonsumsi diet yang tidak memadai karena sejumlah faktor sosial dan medis termasuk penyakit anoreksia dan obat-induced . Rehabilitasi gizi selama rawat inap dan lebih memperhatikan gizi dan diet dalam perawatan medis dan bedah umum menjadi prioritas yang lebih tinggi .
Selain itu, ada kesadaran bahwa respon fase akut yang disebabkan oleh infeksi itu diatur erat dan sangat kompleks rangkaian peristiwa , dan bahwa perbaikan lebih lanjut dalam pemahaman kita tentang mekanisme dan mediator yang terlibat bisa membawa kita ke intervensi yang ditargetkan setelah semua . Ini periode yang menarik dari penemuan selanjutnya dibahas oleh Michael Powanda dalam simposium ini . Kami masih di tahap awal baris ini penelitian dan tidak ada terapi " peluru ajaib" belum tersedia .Sebelumnya Bagian BagianEra modern : 1990-2000
Selama periode ini peran defisiensi mikronutrien sebagai faktor pengkondisian dalam respon host terhadap infeksi menjadi diakui secara luas , karena beberapa studi lapangan besar vitamin A dalam populasi yang berbeda di seluruh dunia menunjukkan penurunan tajam dalam kematian anak disebabkan semua penyebab pada anak-anak dibandingkan bagi mereka yang tidak dilengkapi . Meski telah sulit untuk menunjukkan bahwa penurunan kematian yang terkait dengan suplementasi bayi dan anak-anak secara khusus disebabkan efek pada kerentanan atau kemampuan untuk merespon penyakit menular individu, dengan pengecualian campak , tidak ada penjelasan yang masuk akal lainnya untuk efek besar dicatat dalam studi ini . Ini perbedaan antara efek keseluruhan dan kurangnya mekanisme jelas telah memicu diskusi yang cukup besar dan beberapa derajat skeptisisme . Namun demikian , penjelasan yang masuk akal yang tetap tidak berdokumen . Misalnya, kekurangan vitamin A diketahui menyebabkan keratinisasi dari epitel pernapasan , yang mengarah ke penurunan produksi lendir dan kapasitas berkurang dari epitel pernapasan untuk membersihkan bakteri patogen . Peristiwa ini belum diteliti secara in vivo . Selain itu, vitamin A dan retinoid lainnya mengatur ekspresi gen untuk beberapa protein yang terlibat dalam pertahanan tuan rumah , bahkan, selain dari perannya dalam fungsi visual , efek utama vitamin A adalah melalui regulasi gen . Meskipun jalur tertentu yang terlibat dalam peningkatan angka kematian yang terkait dengan negara-negara vitamin A - kekurangan tetap sulit dipahami , program utama untuk memberikan suplemen vitamin A untuk mereka yang berisiko di negara berkembang telah dimulai di banyak negara berkembang .
Kekurangan mineral lainnya , termasuk zat besi dan seng , didokumentasikan dengan baik untuk merusak fungsi kekebalan pada hewan percobaan , dan sejauh dipelajari , pada manusia juga. Salah satu mekanisme mendalilkan adalah bahwa kedua logam ini sangat penting untuk fungsi dari sejumlah metalloenzymes diperlukan untuk sintesis asam nukleat dan replikasi sel . Ini merupakan hambatan yang sangat penting untuk suatu respon imun yang efektif untuk penyakit menular yang didasarkan pada reproduksi yang cepat dari klon responsif - antigen spesifik limfosit dirangsang dan kemampuan sumsum tulang untuk churn out peningkatan jumlah neutrofil dan monosit . Tanpa kemampuan untuk membuat DNA baru dan RNA untuk pembelahan sel respon host berdesis , dan ini jelas didokumentasikan dalam berbagai penelitian in vitro . Sudah lebih sulit untuk menunjukkan efek ini in vivo pada manusia , namun, dan pentingnya klinis seng dan kekurangan zat besi masih diragukan. Menariknya , kelebihan zat besi juga muncul untuk merusak fungsi kekebalan tubuh , dalam hal ini karena reaksi oksidatif toksik besi - katalis yang secara fisik merusak sel-sel imunokompeten .
Studi menarik pada penyakit Keshan , kardiomiopati dianggap berasal dari infeksi virus Coxsackie B pada individu selenium -kekurangan di provinsi Keshan di China , menunjukkan bahwa kekurangan antioksidan bertindak untuk memilih untuk bentuk yang lebih mematikan dari virus penyebab . Seperti halnya bagi banyak virus RNA , termasuk HIV , perselingkuhan yang relatif umum dari replikasi RNA menyebabkan produksi berbagai genotipe yang sedikit berbeda , umumnya dikenal sebagai quasi - spesies . Perubahan dalam posisi nukleotida spesifik tertentu juga berkorelasi dengan kenaikan atau penurunan virulensi virus, diuji dalam model tikus cardiomyopathy . Infeksi tikus normal dengan sepenuhnya mematikan , tapi tidak avirulent , bentuk hasil virus penyakit dan kematian . Infeksi tikus selenium -kekurangan dengan virus avirulent juga menyebabkan penyakit , dan ketika virus progeni yang reinfected ke tikus normal, hasil penyakit berat . Analisis virus ini sebelum dan sesudah bagian seri ini pada hewan menunjukkan pemilihan virus ganas yang berhubungan dengan perubahan nukleotida dalam posisi virulensi yang relevan dalam genom ( 3 ) . Meskipun sifat yang tepat dari seleksi ini untuk virulensi defisiensi selenium masih harus ditentukan , studi ini telah menetapkan mekanisme lain mikronutrien berpengaruh terhadap infeksi .
Selama dekade ini , penelitian lebih lanjut dari sindrom wasting katabolik di AIDS telah menyarankan bahwa mekanisme yang mendasari melibatkan ketidakseimbangan dalam tingkat sitokin pro - dan anti peradangan yang diproduksi oleh sel mononuklear . Sejumlah penelitian telah menunjukkan tingkat sirkulasi yang tinggi sitokin proinflamasi seperti IL - 1 , IL - 6 dan TNF - α pada pasien dengan sindrom wasting AIDS . Tingkat yang sama tinggi sitokin ini juga dilaporkan pada kelompok perempuan Afrika , yang dikenal memiliki infeksi HIV lama ( > 5 y ) yang , bagaimanapun , tetap relatif tanpa gejala , dengan penurunan berat badan yang terbatas atau penurunan massa tubuh tanpa lemak . Ketika antagonis sitokin IL- 1 dan TNF - α dinilai , namun, mereka ditemukan dalam molar kelebihan yang cukup untuk memblokir fungsi proinflamasi sitokin agonis ( 4 ) . Mengapa mata pelajaran tertentu mampu menyeimbangkan peningkatan sitokin proinflamasi dengan sitokin antiinflamasi tidak diketahui pada saat ini, tetapi bunga tidak hanya untuk situasi ini tetapi juga untuk kemungkinan penggunaan sitokin antiinflamasi dalam pengaturan klinis lainnya .Sebelumnya Bagian BagianMilenium era : 2000 dan seterusnya
Apa milenium baru meramalkan untuk bidang penelitian ? Membuka dengan catatan positif , sebuah buku yang didedikasikan untuk gizi dan imunologi diterbitkan ( 5 ) , menunjukkan tidak hanya kepentingan umum di lapangan , tetapi juga keterlibatan peningkatan jumlah immunologists serius sebagai mitra penelitian . Hal ini tentu tidak terlalu banyak untuk mengharapkan bahwa akan ada perbaikan dalam metode yang ada dan pengembangan metode yang lebih baik untuk menilai status gizi serta fungsi kekebalan tubuh . Misalnya, sudah ada pengetahuan yang cukup menunggu untuk diterapkan dalam analisis penanda permukaan sel limfosit yang spesifik untuk mengidentifikasi dan populasi monosit / makrofag dan negara aktivasi mereka , sehingga dinamika dan kinetika respon imun spesifik dapat diikuti dan dinilai dalam real time ( 6 ) . Sebagai bagian dari ini , penilaian RNA dan sintesis protein dapat membantu melacak aktivasi gen selama respon imun dan produksi protein yang relevan yang memediasi respon akhir dari tuan rumah . Minat mekanisme regulasi , dan peran sitokin baru dijelaskan dalam pengendalian status gizi dan aktivasi kekebalan akan terus menghasilkan wawasan baru ( 7 ) . Explorations jauh lebih mudah sekarang dengan teknologi microchip array baru , yang memungkinkan analisis cepat dan simultan dari beberapa jalur , baik pada transkripsi dan translasi tingkat ( 8,9 ) . Meskipun ada beberapa kemungkinan untuk menggunakan sampel terekskresi seperti air liur atau urin untuk analisis , standardisasi merupakan masalah dan pengambilan sampel invasif sel dan cairan tubuh tetap standar . Meskipun demikian , dapat dibayangkan bahwa teknik photolabeling dan pencitraan baru bisa memungkinkan real-time metode pengambilan sampel non-invasif .
Revolusi biologis yang diprakarsai oleh Human Genome Project dan pengembangan metode sekuensing cepat telah menciptakan kemungkinan mengidentifikasi variasi kecil urutan gen-gen tertentu yang memprediksi pola ekspresi protein mereka mengkodekan , dan dengan demikian sifat respon pada protein dan fenotipik tingkat ( 10 ) . Variasi nukleotida tunggal ( SNP atau ) , sekarang mudah dideteksi , dapat menunjukkan perbedaan fungsional dalam gen antara individu . Ada upaya kolaborasi berkelanjutan internasional utama untuk memetakan dan mengidentifikasi varians benar-benar penting . Karena urutan gen mengungkapkan urutan protein , tingkat tindakan fungsional , ilmu baru , proteomik , telah muncul ( 11 ) . Hal ini pada akhirnya akan mengarah pada produk-produk baru yang menghalangi , meningkatkan , menunda aktivasi atau menyimpang lokus tindakan protein respon individu ( termasuk protein reseptor membran dan regulasi ) . Hal ini dapat mengizinkan aktivasi selektif atau penghambatan jalur khusus yang memediasi penyakit atau host tanggapan terhadap tantangan eksogen , seperti infeksi . Dalam konteks gizi , dimungkinkan untuk menentukan mekanisme tertentu dimana nutrisi individual mempengaruhi sistem kekebalan tubuh , dan dengan demikian untuk menargetkan aktivasi dan regulasi jalur kekebalan tubuh .
Karena respon fase akut sangat penting untuk pertahanan tuan rumah , penerapan metode ini analisis molekuler dan identifikasi cara untuk mempengaruhi jalur peraturan adalah prioritas tertinggi langsung . Semua yang diperlukan adalah bahwa ada peneliti yang terlatih dan siap untuk pindah ke rute ini , dan bahwa sumber dana penelitian menjadi tersedia . Jalan di depan jelas , apa yang tidak jelas , bagaimanapun, adalah kerangka waktu untuk membuat kemajuan . Kami hanya perlu menemukan beberapa ilmuwan dengan dedikasi Nevin Scrimshaw untuk memulai perjalanan ini . 

Translator : (Sherli Prima Yusralmi)