Nutrient Requirements For Preterm Infant Formulas

by : Catherine J. Klein

Mencapai pertumbuhan yang tepat dan pertambahan gizi prematur dan berat badan lahir rendah ( BBLR ) bayi seringkali sulit selama rawat inap karena metabolisme dan ketidakdewasaan gastrointestinal dan kondisi medis rumit lainnya . Kemajuan dalam perawatan prematur - BBLR bayi , termasuk peningkatan gizi , telah mengurangi angka kematian bayi ini 9,6-6,2 % 1983-1997 . The Food and Drug Administration ( FDA ) memiliki tanggung jawab untuk memastikan keamanan dan kualitas gizi susu formula berdasarkan pengetahuan ilmiah saat ini . Akibatnya, di bawah kontrak FDA , hoc Expert Panel ad diselenggarakan oleh Life Sciences Research Office of the American Society for Nutritional Sciences untuk membuat rekomendasi untuk kandungan nutrisi formula untuk bayi prematur - BBLR berdasarkan pengetahuan ilmiah saat ini dan pendapat ahli . Rekomendasi tersebut dikembangkan dari kriteria yang berbeda daripada yang digunakan untuk rekomendasi untuk formula bayi jangka panjang. Untuk memastikan kecukupan gizi , Panel dianggap tingkat intrauterine akresi , perkembangan organ , perkiraan faktorial persyaratan , interaksi hara dan studi pemberian makanan tambahan . Pertimbangan juga diberikan kepada hasil pembangunan jangka panjang . Beberapa rekomendasi yang didasarkan pada penggunaan saat ini dalam formula prematur domestik . Termasuk adalah rekomendasi untuk nutrisi tidak diperlukan dalam formula untuk bayi jangka panjang seperti laktosa dan arginin . Rekomendasi , contoh , dan perhitungan sampel didasarkan pada 1000 g prematur mengkonsumsi 120 kkal / kg dan 150 mL / d dari 810 rumus kcal / L bayi . Ringkasan rekomendasi untuk energi dan 45 komponen gizi formula enteral untuk prematur - BBLR bayi disajikan . Rekomendasi untuk lima nutrisi : rasio nutrisi juga disajikan . Selain itu, daerah-daerah kritis untuk penelitian di masa depan kebutuhan gizi khusus untuk prematur - BBLR bayi diidentifikasi .

2 . PRINSIP DAN KONSEP YANG DIGUNAKAN DALAM PENGEMBANGAN REKOMENDASI
The Expert Panel menggunakan prinsip-prinsip dan konsep-konsep berikut untuk sampai pada kesimpulan dan rekomendasi untuk komposisi gizi susu formula bayi .RUANG LINGKUP DAN DATA INTREPRETATION
Bayi prematur adalah pasien rawat inap yang membutuhkan pengawasan medis dan pengobatan di samping pengiriman susu formula bayi prematur dan yang sering beresiko gejala sisa klinis kritis atau mengancam jiwa . The Expert Panel meninjau data dengan mempertimbangkan keterbatasan yang ditetapkan oleh periode singkat dari kehamilan dan tahap perkembangan saat lahir . Dengan demikian , beberapa masalah yang mempengaruhi bayi prematur dapat mengacaukan masalah gizi .
The Expert Panel berdasarkan rekomendasi pada konsep bahwa rumus akan menjadi satu-satunya sumber gizi bagi berat kelahiran prematur rendah ( BBLR ) bayi . Rekomendasi adalah untuk formula seperti makan . Penggunaan formula enteral sebagai satu-satunya sumber gizi bagi bayi prematur dibatasi oleh tahap perkembangan sistem pencernaan dan ginjal ( lihat Lampiran A ) . Rekomendasi dalam laporan ini ditujukan untuk bayi yang lahir prematur [ sebelum 36 minggu usia kehamilan ( GA ) ] dan untuk mereka yang lahir kecil untuk GA ( SGA ; SGA bayi yang BBLR , yaitu , berat badan < 2500 g ) . Data yang tidak mencukupi untuk membedakan antara kebutuhan gizi dari kedua kelompok ini , dan banyak bayi masuk ke dalam kedua kategori . Rekomendasi dalam laporan ini sesuai untuk bayi prematur - BBLR di bawah pengawasan medis selama perawatan awal mereka , yang biasanya berakhir pada berat 1800-2000 g ( Cruz et al . , 1997) . Apakah rekomendasi ini juga akan memenuhi kebutuhan bayi dengan berat < 750 g tidak diketahui , karena beberapa data mengenai kebutuhan gizi mereka yang tersedia . Dalam laporan ini , rekomendasi , contoh , dan perhitungan sampel yang disajikan seringkali didasarkan pada 1000 - g - prematur BBLR mengkonsumsi 120 kkal / kg dalam 150 mL / d dari 810 kcal / L rumus ( Georgieff 1999 bayi , Wessel , 2000).
The Expert Panel menyimpulkan bahwa perubahan nutrisi perlu konsekuen untuk kondisi klinis atau perawatan medis yang tidak akan dipenuhi dengan mengubah konsentrasi atau pengenceran yang diijinkan dalam kisaran kalori formula prematur harus menjadi tanggung jawab merawat dokter untuk pasien . Rekomendasi dimaksudkan untuk berlaku untuk sebagian besar bayi prematur seperti yang didukung oleh bukti yang terdokumentasi , sedangkan proses pencapaian tujuan gizi untuk bayi prematur tertentu ditentukan berdasarkan kasus - per kasus sesuai dengan bayi GA , perkembangan fisiologis , dan kondisi klinis . Goals ( misalnya , tingkat pertumbuhan ) yang ingin dicapai dari waktu ke waktu dan dapat dipercepat atau ditunda berdasarkan penilaian klinis dari neonatologist tersebut .
Indeks biokimia kekurangan , kecukupan , dan toksisitas dikembangkan pada bayi cukup bulan , anak-anak , dan orang dewasa mungkin memiliki keterbatasan ketika digunakan untuk bayi prematur . Namun demikian , ekstrapolasi berdasarkan berat badan , kapasitas metabolik , atau beban gizi yang dibuat dan disajikan sebagai dasar pertimbangan .
ASI tidak digunakan sebagai model utama sebagai sarana untuk mengidentifikasi jumlah setiap nutrisi yang harus terkandung dalam susu formula bayi . Namun, karena mungkin ada bahan-bahan dalam ASI yang penting untuk bayi prematur , zat hadir dalam susu manusia dipertimbangkan untuk dimasukkan dalam formula bayi prematur . The Expert Panel mendukung ASI sebagai sumber disukai gizi bagi bayi prematur , jika susu yang diperkaya untuk memastikan kecukupan gizi . Dalam semua kasus , tingkat nutrisi disampaikan oleh fortifier dan dengan sampel yang representatif dari ASI makan pada volume yang tepat harus menggabungkan untuk memenuhi LSRO rekomendasi nutrisi untuk prematur - BBLR bayi dan tidak melebihi maksimum yang dianjurkan untuk setiap nutrisi . The Expert Panel dianggap sejarah penggunaan ASI benteng sebagai sumber nutrisi yang efektif untuk bayi prematur menyediakan bukti kurangnya efek samping yang timbul bahan alami pada tingkat biasanya hadir dalam susu manusia .
Ahli Panel mengakui bahwa kurva pertumbuhan merupakan pola diamati dari pertumbuhan janin pada berbagai persentil , sedangkan standar menentukan tingkat didirikan perkembangan optimal yang dapat digunakan untuk mengidentifikasi penyimpangan pertumbuhan yang relevan secara klinis yang memerlukan konsekuensi morbid ( Alexander et al . , 1996) . Meskipun peringatan ini , Panel Ahli menyimpulkan bahwa kurva pertumbuhan dapat digunakan sebagai standar dalam menghasilkan rekomendasi-rekomendasinya. Namun, Panel Ahli membatasi penggunaan bahwa untuk menentukan jumlah nutrisi tertentu yang memungkinkan potensi pertumbuhan ini akan direalisasikan oleh bayi -50 - persentil . Aplikasi ini tidak boleh ditafsirkan untuk menyiratkan bahwa tingkat pertumbuhan ini akan dipertahankan oleh setiap bayi yang diberi formula dengan komposisi yang konsisten dengan tingkat yang direkomendasikan dalam laporan ini . The Expert Panel setuju dengan praktek klinis menggunakan berat badan intrauterin sebagai referensi untuk pertumbuhan dan untuk mengevaluasi kecukupan rumus dalam memenuhi kebutuhan gizi bayi prematur - BBLR bayi .
Pendekatan faktorial untuk memperkirakan kebutuhan gizi menganggap bahwa total kebutuhan nutrisi adalah sama dengan jumlah kerugian wajib ( misalnya , urin , feses , kulit ) , ditambah jumlah yang dimasukkan ke dalam jaringan baru terbentuk ( Beaton et al , 1996. ; Sandstead & Smith , Jr , 1996) . Perkiraan faktorial persyaratan yang digunakan dan didasarkan pada berbagai data untuk prematur - BBLR bayi dan kelompok usia lainnya . Perkiraan ini mungkin termasuk taksiran laju pertambahan intrauterin dan persentase retensi . The Expert Panel menyadari keterbatasan metode faktorial ( Beaton et al . , 1996) .
Investigasi kebutuhan gizi bayi prematur - BBLR bayi adalah bidang yang aktif dan dinamis penelitian . Sebagai contoh, sistem saraf dan imunologi , karena sifat perkembangan mereka , melibatkan studi yang membandingkan makan dan pembangunan setelah pulang dari rumah sakit , termasuk hasil jangka panjang pada masa remaja dan dewasa .


FEEDING PREMATUR - LOW LAHIR BAYI BERAT
Bab ini secara singkat meninjau keadaan saat ini pengetahuan tentang praktek pemberian makanan khas dan sumber nutrisi enteral untuk berat lahir prematur rendah ( BBLR ) bayi .INISIASI DAN KEMAJUAN DARI MAKAN
The Canadian Paediatric Society ( CPS ) ( 1995) menggambarkan masa transisi sekitar 1 minggu setelah kelahiran dan sebelum periode kenaikan berat badan selama rawat inap . Tujuan untuk periode transisi adalah untuk menyediakan nutrisi yang cukup untuk mencegah kekurangan dan substrat katabolisme ( wasting ) . Selama periode ini , pasien sering membutuhkan kombinasi parenteral dan tabung pengisi , manipulasi cairan dan elektrolit , dan prosedur klinis lain yang membutuhkan pemantauan dan penilaian klinis . Periode ini ditandai dengan risiko yang lebih tinggi ketidakstabilan metabolik , khususnya di kalangan bayi yang lebih kecil dan lebih muda . The Expert Panel setuju dengan rekomendasi ad hoc Expert Konsultasi Group untuk Perlindungan Kesehatan Cabang Kesehatan Kanada ( Canadian Paediatric Society & Komite Nutrition , 1995) yang menyimpulkan bahwa variabilitas kebutuhan nutrient tidak cukup untuk membenarkan menentukan komposisi untuk formula yang berbeda dimaksudkan sebagai satu-satunya sumber gizi bagi bayi prematur selama periode ini postnatal awal .
Banyak bayi prematur - BBLR membutuhkan nutrisi parenteral total ( TPN ) untuk dukungan nutrisi awal mereka karena sistem organ mereka belum matang , terutama karena ketidakmatangan fungsional dari saluran pencernaan dan kebutuhan mereka untuk ventilasi pernapasan ( Georgieff , 1999) . TPN diinfuskan segera setelah bayi secara metabolik stabil , biasanya pada hari kedua atau ketiga kehidupan ( Georgieff , 1999; Papageorgiou & Bardin , 1999) . Nutrisi parenteral dikaitkan dengan beberapa komplikasi , termasuk peningkatan risiko infeksi , atrofi mukosa , dan ikterus kolestatik ( Georgieff , 1999) . Oleh karena itu , transisi ke makanan enteral penuh dan penghentian TPN dicapai sesegera mungkin dan aman . Persyaratan untuk TPN bervariasi dengan usia kehamilan ( GA ) , bayi dari termuda GA memakan waktu lebih lama untuk memulai makanan enteral dan mengkonversi ke makanan enteral penuh ( Thorp et al , 2000. ) . Durasi TPN juga bervariasi antara rumah sakit karena perbedaan dalam praktek klinis ( Papageorgiou & Bardin , 1999 ) . Papageorgiou dan Bardin ( 1999 ) melaporkan rata-rata 40 hari ( rentang : 9-120 hari ) dari TPN digunakan untuk bertahan hidup bayi yang beratnya kurang dari 1000 g saat lahir , sedangkan prematur BBLR - bayi yang menghabiskan lebih banyak waktu dalam rahim mungkin hanya membutuhkan 4 -10 hari TPN ( Georgieff , 1999; Lucas et al , 1992. ) . Sebuah laporan dari tujuh pusat kesehatan berpartisipasi dalam Institut Nasional Kesehatan Anak dan Pembangunan Manusia Jaringan Neonatal antara 1987 dan 1988 menetapkan bahwa bayi yang hidup ( n = 1306 ) , orang-orang dengan berat badan lahir ( BWs ) dari 501-750 g menerima TPN untuk rata-rata 33 hari , orang dengan berat 751-1000 g menerima TPN selama rata-rata 25 hari , dan orang dengan berat 1001-1500 g menerima TPN selama rata-rata 15 hari ( Hack et al , 1991. ) .
The CPS ( 1995) direkomendasikan susu yang diperkaya dari ibu bayi sendiri atau formula yang dirancang untuk bayi prematur untuk bayi dengan BWs dari 500-1800 g ( dan mungkin sampai 2000g ) atau dengan GA antara 24 dan 34 minggu ( dan mungkin sampai 38 minggu , sering usia ketika bayi dapat menyusu secara efektif ) . Nutrisi enteral dapat dimulai sedini 48 jam setelah lahir dengan memperkenalkan sejumlah kecil ( 1 mL / jam atau kurang ) susu prematur atau susu formula melalui tabung ke dalam perut , atau lebih jarang , langsung ke dalam usus kecil ( Papageorgiou & Bardin , 1999) . Makanan enteral pada tingkat rendah ini memiliki nilai gizi sedikit tetapi dapat meningkatkan perkembangan saluran pencernaan dan untuk alasan ini disebut sebagai " trofik , " " priming, " atau " nutrisi enteral minimal " ( Georgieff , 1999; Wessel , 2000) ( Lihat Lampiran A ) . Jadwal untuk maju dari tingkat awal untuk makanan enteral penuh dari bayi prematur - BBLR telah dikembangkan atas dasar BW ( Georgieff , 1999; Wessel , 2000). Beberapa dokter mengelola 20 kkal / fl oz susu formula prematur dan kemajuan ke formula prematur 24 kkal / fl oz ketika bayi mengkonsumsi seperempat hingga setengah dari total jumlah yang diperlukan ( Papageorgiou & Bardin , 1999) . Yang lain lebih memilih untuk memulai dengan makanan enteral formula 24 kkal / fl oz ( Wessel , 2000). Secara umum, makanan enteral penuh dapat dicapai dengan 20-30 hari hidup prematur - BBLR bayi ( Papageorgiou & Bardin , 1999) . Wilson dkk . ( 1992) melaporkan bahwa rata-rata , makanan enteral diperkenalkan pada prematur - BBLR bayi , yang memiliki rata-rata 28 GA ± 1,5 ( sd ) minggu dan BW dari 1027 ± 222 ( sd ) g , pada 7 hari (kisaran : 1-27 hari ) hidup , namun bayi tidak mencapai makanan enteral penuh sampai 31 hari (rentang: 7-101 hari ) kehidupan . Usia pada saat pemberian makan enteral penuh dicapai cenderung menurun secara progresif sebagai BW meningkat ( Ehrenkranz et al . , 1999) . Rata-rata, bayi dari BW 1300-1500 g mengkonsumsi lebih dari 100 kkal / ( kg · d ) sebesar 11 hari hidup , padahal tingkat asupan tidak tercapai oleh bayi dari BW 900-1000 g sampai 21 hari kehidupan ( Ehrenkranz et al . , 1999) . Prematur - BBLR bayi menerima hampir semua cairan melalui rumus enteral sekali cairan intravena dihentikan . Beberapa cairan dipasok oleh flushes periodik air untuk mempertahankan patensi tabung pengisi .
Konversi dari makan tabung untuk makan oleh botol atau payudara tergantung pada pengembangan terkoordinasi dan memadai mengisap , menelan , dan bernapas . Pengenalan satu makan lisan per hari dapat dimulai pada sekitar 33 minggu usia postconceptional ( Georgieff , 1999; Wessel , 2000 ) . Frekuensi makan meningkat lisan sebagai ditoleransi oleh bayi . Energi yang dibutuhkan untuk konsumsi oral dapat mengurangi berat badan ( Georgieff , 1999) . Bayi harus dipantau secara berkala untuk menilai apakah ad libitum , makan on-demand akan memberikan kenaikan berat badan yang cukup atau apakah dukungan nutrisi lainnya yang diperlukan ( Georgieff , 1999) .SUMBER AWAL nutrisi enteralASI
ASI Banking disumbangkan dari ibu bayi jangka adalah praktek umum untuk memasok nutrisi enteral untuk prematur - BBLR bayi sampai tahun 1960-an . Selama periode itu , sumber-sumber alternatif termasuk menyatakan susu prematur manusia dan sapi susu berbasis protein persiapan rumus dimodifikasi diperkenalkan untuk bayi tersebut . Raiten et al . ( 1998a ) melaporkan energi dan komposisi gizi susu dikumpulkan membelok jangka manusia . Bank susu yang mengandung susu manusia dari donor yang saat ini langka , sebagian karena masalah mengendalikan pengumpulan, penyimpanan , distribusi, kontaminasi , dan keselamatan ( misalnya , human immunodeficiency virus ) ( Lucas , 1993) .
Susu yang dihasilkan oleh ibu-ibu dari bayi yang lahir prematur ditunjuk susu prematur . Biasanya , susu prematur ibu disimpan beku pada -20 ° C sampai dibutuhkan untuk makan ( Lucas , 1993; Schanler et al , 1999. ) . Komposisi makronutrien susu prematur bervariasi . Atkinson ( 1995) melaporkan beberapa sumber variabilitas , termasuk intra - dan antar- variasi , perbedaan dalam metode pengumpulan , dan berbagai GA untuk bayi yang diteliti . Variabilitas komposisi susu prematur mengacaukan penggunaannya sebagai satu-satunya sumber nutrisi penting untuk bayi prematur . Bahkan , dalam praktek klinis , komposisi gizi susu manusia yang spesifik diberi makan tidak diketahui . Susu prematur bervariasi dalam komposisi gizi dari susu ibu dari bayi yang lahir cukup bulan .
Kandungan energi rata-rata susu prematur dari ibu bayi dari GAs dari 26-36 minggu berkisar 51-58 kcal/100 mL di hari pertama postpartum ( Anderson et al , 1981; . . Gross et al , 1980 ) menjadi sekitar 66 -75 kcal/100 mL di kedua minggu keempat kehidupan ( Anderson et al , 1981; . Gross et al , 1980; . Hibberd et al , 1981; . Lemons et al , 1982. ) . Kandungan energi susu dari ibu dari bayi cukup bulan pada postpartum bulan pertama adalah 48-73 kcal/100 mL - sama dengan atau kurang dari itu dalam susu prematur ( Anderson et al , 1981; . . Gross et al , 1980; Lemons et al . , 1982) .
Jumlah konten yang dilaporkan rata-rata lemak susu prematur dikumpulkan dalam minggu pertama postpartum dari ibu bayi dari GAs mulai 26-37 minggu adalah 2,6-3,1 g/100 mL ( Anderson et al , 1981; . Bitman et al , 1983. ; Darwish et al , 1989; . Lemons et al , 1982; . Sann et al , 1981) . . Dari 8 sampai 30 hari postpartum , kandungan lemak dalam susu prematur berkisar 2,5-4,3 g/100 mL ( Anderson et al , 1981; . . Bitman et al , 1983; Butte et al , 1984; . Darwish et al , 1989 . ; Lemons et al , 1982; . Sann et al , 1981) . . Kandungan lemak susu dari ibu dari bayi cukup bulan pada postpartum bulan pertama adalah 2,2-3,1 g/100 ml - sama dengan atau kurang dari itu dalam susu prematur ( Bitman et al , 1983; . . Darwish et al , 1989; Sann et al . , 1981) .
Total rata-rata kadar protein susu prematur telah dilaporkan berkisar 2,1-3,2 g/100 mL selama minggu pertama postpartum ( Anderson et al , 1981; . Chandra , 1982; Gross et al , 1980 . ) . Konsentrasi protein susu prematur berkisar 1,4-2,4 g/100 mL 8-30 hari postpartum ( Anderson et al , 1981; . Chandra , 1982; Gross et al , 1980 . ) . Selama bulan pertama postpartum , susu jangka dilaporkan mengandung 1,3-1,9 g/100 mL , kurang dari yang ditemukan dalam susu prematur ( Anderson et al , 1981; . Chandra , 1982; Gross et al , 1980. ) .
Atkinson et al . ( 1981 ) memberikan data untuk mendukung penggunaan ASI diungkapkan dari ibu melahirkan prematur . Mereka membandingkan pertumbuhan, keseimbangan nitrogen , dan indeks biokimia selama postpartum 2 minggu pertama untuk bayi dari BWs kurang dari 1300 g . Meskipun singkatnya penelitian, bayi yang diberi ASI yang difortifikasi prematur menunjukkan pertambahan nitrogen lebih besar dan penyerapan lemak bersih lebih besar dari yang diberi susu jangka difortifikasi ( Atkinson et al . , 1981) . Selain itu , kadar lemak tinja dua sampai tiga kali lipat lebih tinggi untuk bayi yang diberi susu jangka pooled difortifikasi , asupan lemak adalah serupa . Demikian juga , Gross ( 1983) membandingkan pertumbuhan bayi prematur BBLR - makan diet isocaloric susu istilah atau prematur unfortified ASI dikumpulkan sampai mereka mencapai 1.800 g . Asupan protein berbeda karena konsentrasi protein lebih tinggi dalam susu prematur . Data mengkonfirmasi hasil sebelumnya kurang berat badan harian dan pertumbuhan kepala lebih lambat dan linier dari bayi yang diberi susu jangka difortifikasi dibandingkan dengan bayi yang diberi ASI prematur difortifikasi .
Meskipun hasil tersebut , Atkinson ( 1995 ) mencatat bahwa tidak ada pembenaran untuk asumsi komposisi susu prematur difortifikasi yang optimal untuk atau disesuaikan dengan kebutuhan gizi bayi prematur . Lucas ( 1993) mengidentifikasi dua masalah yang tidak mendukung penggunaan ASI unsupplemented sebagai satu-satunya sumber nutrisi penting untuk bayi prematur . Pertama , baik susu prematur dan membelok ASI jangka menyediakan jumlah yang cukup energi , protein , natrium , kalsium , dan fosfor serta sejumlah nutrisi penting lainnya yang diperlukan untuk pertumbuhan dan perkembangan normal bayi seolah-olah mereka tetap berada di rahim . Selain itu , tidak seperti bayi cukup bulan , bayi prematur tidak bisa mengatur asupan mereka untuk mengkompensasi kekurangan gizi ( Lucas , 1993) . Ketidakcukupan gizi susu manusia untuk bayi prematur - BBLR telah ditinjau secara luas ( Schanler , 1989; Schanler , 1995; Schanler & Hurst , 1994) . Oleh karena itu , meskipun ASI secara universal diterima sebagai sumber makanan ideal untuk bayi cukup bulan yang sehat , susu prematur manusia unsupplemented tidak memadai untuk prematur - BBLR bayi .
Fortifikasi susu ibu prematur ' sendiri dengan manusia atau sapi tambahan padatan susu ( protein , lemak , mineral ) menawarkan solusi parsial untuk masalah variabilitas dalam komposisi dan kekurangan gizi . Sebuah fortifier nutrisi dapat memberikan peningkatan nutriture bayi . Komposisi tersedia secara komersial fortifiers susu manusia baru-baru ini diringkas ( Sapsford , 2000). Fortifier ini biasanya ditambahkan ke dalam susu prematur ketika asupan bayi berkisar antara seperempat dan setengah dari total makan tujuan ( Papageorgiou & Bardin , 1999) . Ada keterbatasan, namun , dalam menggunakan susu prematur diperkaya . Sebagai contoh, penggunaan fortifier standar dalam proporsi yang tetap dapat menyebabkan asupan gizi yang tidak memadai oleh bayi yang lebih besar atau mereka yang memiliki persyaratan yang lebih tinggi ( Moro & Minoli , 1999) . Karena tingkat tinggi protein sering hadir dalam ASI diproduksi dalam beberapa minggu pertama oleh ibu memberikan prematur , bayi yang menerima ASI protein yang disempurnakan di bulan pertama harus dipantau untuk efek kelebihan protein . Selain itu , ibu mungkin tidak dapat mengungkapkan volume yang cukup susu prematur harus dibentengi , karena itu , kebutuhan cairan dan nutrisi bayi prematur tidak dapat dipenuhi . Selain itu, penggunaan susu prematur adalah kontraindikasi jika ibu memiliki infeksi virus human immunodeficiency dan / atau telah menelan penyalahgunaan obat , telah terkena agen lingkungan beracun yang terkait dengan efek pada ASI atau telah menerima terapi obat yang merupakan kontraindikasi untuk memberikan ASI kepada bayi ( American Academy of Pediatrics Committee on Drugs , 1994; . Anderson , 1995; Berlin , 1995; Eidelman & Schimmel , 1995; Schanler & Butte , 1997) . Selain kesulitan mempertahankan laktasi dan menyediakan pasokan yang cukup dan berkelanjutan susu untuk bayi di rumah sakit selama 10 minggu atau lebih , variabilitas gizi dan kekurangan susu ibu mungkin tidak benar-benar dipulihkan oleh fortifikasi . Untuk alasan ini, prematur - BBLR bayi membutuhkan susu formula bayi sebagai sumber tambahan nutrisi enteral .
Untuk beberapa alasan , termasuk yang gizi , imunologi , dan psikososial , makan prematur - BBLR bayi ASI ibu mereka sendiri ' menjadi praktek konvensional ( American Academy of Pediatrics . Komite Gizi , 1998) . Susu manusia mengandung sel dan zat seperti makrofag , limfosit , enzim , dan berbagai faktor imunologi yang dapat meningkatkan kesehatan prematur - BBLR bayi . Schanler et al . ( 1999) menemukan bahwa prematur - BBLR bayi yang diberi susu yang diperkaya ibu dan ditambah dengan susu formula prematur sesuai kebutuhan yang diperlukan lebih sedikit hari terapi oksigen , memiliki insiden lebih rendah dari akhir - onset sepsis , dan dibuang lebih cepat dibandingkan dengan bayi yang sama makan hanya susu formula bayi . McKinley et al . (2000) mengamati bahwa prematur BBLR - bayi yang diberi susu manusia memiliki rawat inap lebih sedikit 18 bulan ( dikoreksi usia ) dibandingkan bayi yang diberi susu formula hanya . Meskipun bayi yang diberi susu prematur dan ditambah dengan susu formula prematur memiliki respon imunologi yang lebih baik , mereka mengalami penurunan penyerapan lemak , memiliki gain kurang berat [ g / ( kg · d ) ] , panjang , dan ketebalan lipatan kulit , dan diperlukan perawatan lebih untuk ringan asidosis dan serum rendah kadar sodium daripada itu bayi yang diberi susu formula hanya prematur ( Schanler et al . , 1999) . Meskipun keterbatasan ini , Schanler et al . ( 1999) mempromosikan makan susu prematur diperkaya , bila tersedia , karena keuntungan imunologi nya .Susu formula bayi
Seperti disebutkan sebelumnya , susu dari ibu dari bayi cukup bulan tidak cukup untuk memenuhi kebutuhan gizi bayi prematur - BBLR bayi . Demikian juga , karena komposisi gizi susu formula jangka dimodelkan pada ASI matang , rumus-rumus yang tepat untuk bayi cukup bulan tidak memadai untuk bayi prematur ( Lucas , 1993 ) . Sebagai contoh, pada tahun 1985 Hillman et al . ( 1985a ) melaporkan bahwa prematur - bayi yang diberi susu formula BBLR istilah standar menunjukkan tingkat serum rendah 25 - hidroksivitamin D dan mineralisasi tulang yang tidak memadai sebagaimana dinilai oleh radiografi pergelangan tangan . Mereka menyimpulkan bahwa susu formula istilah standar tidak memberikan perkiraan tingkat pertambahan janin kalsium . Cooke dan Nichoalds ( 1986 ) juga menyimpulkan bahwa bayi prematur - BBLR yang diberi makan susu formula istilah standar dipertahankan hanya 50 % atau kurang dari kalsium diperlukan untuk mendukung perkiraan laju pertambahan kalsium janin .
Lucas et al . ( Lucas et al , 1990b ; . . Lucas et al , 1998; Morley & Lucas , 2000) melakukan serangkaian penelitian di Inggris untuk menguji pengaruh pemberian susu formula istilah atau formula prematur untuk prematur - BBLR bayi sampai mereka ditimbang 2000 g atau dipulangkan dari rumah sakit . Pada usia 18 bulan , bayi yang diberi makan susu formula prematur sebagai satu-satunya sumber nutrisi di rumah sakit ( n = 61 ) memiliki keuntungan yang lebih besar setiap hari berat badan [ g / ( kg · d ) ] , lingkar kepala , dan perkembangan motorik daripada bayi yang diberi susu formula term (n = 58 ) ( Lucas et al . , 1990b ) . Pada 7,5-8 tahun , anak-anak yang telah diberi susu formula prematur pada periode neonatal awal dinilai lebih tinggi pada tes kecerdasan ( Wechsler revisi I skala ) daripada anak-anak yang telah diberi susu formula jangka panjang, terutama untuk anak laki-laki ( Lucas et al . , 1998) . Pada usia ini , tidak ada perbedaan dalam berat badan , tinggi badan , atau pengukuran antropometri lainnya yang nyata . Meskipun awal 4 minggu pemberian pakan dengan rumus prematur adalah durasi cukup untuk menimbulkan efek pada pertumbuhan neonatal dan perkembangan saraf jangka panjang , masih harus ditentukan apakah jangka waktu yang lebih pengayaan rumus akan memiliki efek pada ukuran pertumbuhan ( Morley & Lucas , 2000).
Beberapa sumber awal gizi saat ini dianggap tidak pantas untuk bayi prematur . Ini termasuk formula yang mengandung susu setengah skim sapi ( karena kalori yang tidak memadai dan beban zat terlarut ginjal tinggi ) , susu yang diasamkan ( karena menghasilkan asidosis metabolik ) , susu ( karena natrium tidak cukup , tembaga , dan mungkin mikronutrien lain ) , dan kedelai menguap susu ( karena penurunan penyerapan kalsium dan fosfor dan peningkatan insiden osteopenia dan rakhitis ) ( Hillman et al , 1979; . Hillman , 1990) . Selain itu , American Academy of Pediatrics Committee on Nutrition ( AAP - CON ) ( 1998) menyimpulkan bahwa formula yang berasal dari protein kedelai , daripada kasein dan whey hewan , tidak cocok untuk bayi prematur . Sumber-sumber dihentikan nutrisi enteral akan karena itu tidak dibahas dalam laporan ini kecuali dalam konteks studi gizi komparatif.
The prematur BBLR - susu formula yang dikembangkan atas dasar komposisi tubuh janin klasik data dengan Widdowson dan Semprot ( 1951) . Pada tahun 1966 , Mead Johnson and Company memperkenalkan formula enteral diperkaya dikembangkan secara khusus untuk prematur - BBLR bayi . Rumus prematur awal yang diperkaya dengan protein ( 18 % whey : 82% kasein ) . Pada tahun 1977 , beberapa rumus prematur mengandung 40 % trigliserida menengah , dan sebagian dari laktosa diganti dengan sukrosa untuk meningkatkan daya cerna dan penyerapan . Pada 1979 , komposisi protein dalam formula prematur telah berubah menjadi 60 % whey dan 40% kasein , rasio yang dikaitkan dengan kurang asidosis metabolik dibandingkan adalah formula kasein - dominan ( Raiha , 1994a ; ​​Shenai et al , 1986 . ) . Perubahan lain komposisi pada waktu itu adalah substitusi polimer glukosa untuk sukrosa menurunkan osmolalitas formula . Rumus tersebut kemudian dimodifikasi setelah penerbitan berbagai ulasan yang dilakukan untuk mengevaluasi bukti mengenai persyaratan gizi prematur - BBLR bayi , terutama setelah laporan klasik oleh Tsang et al . ( 1985; 1993) . Sebuah sejarah yang lebih rinci memberi makan prematur - BBLR bayi tersedia ( Abbott Laboratories . Divisi Produk Ross , 1998) .
Rumus prematur saat ini disediakan di rumah sakit di Amerika Serikat yang dirancang untuk melayani sebagai satu-satunya sumber gizi bagi bayi prematur - BBLR . Secara umum, formula ini mengandung protein whey menambahkan , polimer glukosa , trigliserida rantai menengah , kalsium , fosfor , elektrolit , folat , dan vitamin yang larut dalam lemak . Komposisi dari dua rumus prematur saat ini tersedia di Amerika Serikat dirangkum dalam Tabel 3 - 1 dan Tabel 3-2 ( Abbott Laboratories Divisi Produk Ross , 2001; . Mead Johnson Nutritionals , 2000). Formula ini dapat mempromosikan tarif rata-rata asimilasi gizi dan pertumbuhan yang mendekati kurs khas untuk janin dalam rahim , namun , karena penurunan berat badan awal setelah lahir , total berat badan akan lebih rendah daripada berat janin intrauterin yang diharapkan untuk usia postconceptional sama ( Schanler , 1999) . Rumus prematur yang tersedia untuk bayi prematur yang ibunya tidak mampu untuk mengekspresikan susu yang cukup untuk fortifikasi . Ketika ibu postpartum tidak dapat memberikan ASI , bayi prematur dirawat di rumah sakit - BBLR menerima rumus hanya prematur untuk makanan enteral mereka. Dalam prakteknya , formula prematur diberi makan sampai , dalam penilaian klinis dari dokter yang bertanggung jawab , bayi dapat didukung oleh nutrisi formula istilah . Keputusan untuk mengubah dari rumus prematur tidak didasarkan pada saat bayi mencapai usia atau berat tertentu , melainkan ketika dipandang secara klinis sesuai.MAKAN DI RUMAH
Saat ini, formula prematur biasanya tidak tersedia untuk bayi setelah pulang dari rumah sakit dan mungkin tidak sesuai untuk digunakan pada waktu itu . Sebagai contoh, Georgieff ( 1999) mencatat bahwa kapasitas bayi untuk pencernaan lemak membaik setelah 34 minggu postconception dan menyatakan keprihatinan bahwa hal ini akan menyebabkan vitamin yang berlebihan penyerapan A jika bayi itu terus diberi makan formula prematur .
Setelah pulang dari rumah sakit , prematur - BBLR bayi mungkin diberi makan salah satu formula yang tersedia secara komersial mengandung nutrisi pada tingkat yang perantara antara rumus prematur dan formula jangka panjang dan telah disebut sebagai " transisi , " " expremie , " " follow -up , " dan " postdischarge " formula ( Georgieff , 1999; Lucas et al , 1992. ) . Penggunaan formula ini telah meningkat secara signifikan sejak pertengahan 1990-an ( Worrel et al . , 2000). Pada tahun 1992 , Lucas et al . ( 1992) melaporkan bahwa bayi prematur Inggris ( n = 16 ) makan formula yang diperkaya sampai 9 bulan ( dikoreksi usia postnatal ) memiliki berat badan dan linear yang lebih besar daripada pertumbuhan bayi prematur yang sama ( n = 15 ) susu formula istilah standar setelah debit . Selain itu, bayi yang diberi formula diperkaya memiliki kandungan mineral tulang yang lebih besar pada 3 dan 9 bulan ( dikoreksi usia postnatal ) daripada bayi yang diberi susu formula istilah standar ( Bishop et al . , 1993) . Sebaliknya , tidak ada perbedaan signifikan dalam berat badan , panjang , lingkar kepala , dan hasil penilaian Brazelton ( perilaku ) untuk prematur - BBLR bayi yang diberi formula istilah standar ( n = 10 ) , formula prematur ( n = 12 ) , atau menengah diperkaya rumus ( n = 11 ) selama 8 minggu setelah discharge ( Chan et al . , 1994) . Namun, bayi yang diberi formula prematur selama 8 minggu setelah debit memiliki kandungan mineral tulang yang lebih besar dari itu bayi yang diberi formula istilah standar atau menengah formula untuk 8 minggu setelah discharge ( Chan , 1993 ) . Cooke et al . ( 1998 ) menetapkan bahwa 16 laki-laki bayi prematur UK - BBLR susu formula prematur standar dari discharge sampai 6 bulan ( usia dikoreksi ) memiliki berat dan panjang keuntungan yang lebih besar daripada bayi yang sama ( n = 11 ) susu formula istilah standar setelah pulang , tidak ada perbedaan yang ditemukan untuk bayi perempuan ( n = 13 dan n = 20 , masing-masing) . Berdasarkan hasil Lucas et al . ( 1992) , AAP - CON ( 1998) menyarankan bahwa bayi prematur - BBLR yang telah keluar dari rumah sakit mungkin mendapat manfaat dari formula yang diperkaya dengan nutrisi pada tingkat di atas yang diberikan oleh rumus istilah . Namun, rekomendasi gizi tertentu berdasarkan bukti persyaratan tidak tersedia untuk makan prematur - BBLR bayi setelah debit .

translator :(Sherli Prima Yusrialmi)  

The History of Nutrition: Malnutrition, Infection and Immunity

 Sejarah nutrisi

by :

Gerald T. Keusch

Hubungan antara status gizi dan sistem kekebalan tubuh telah menjadi topik studi untuk sebagian besar abad ke-20. Peningkatan dramatis dalam pemahaman kita tentang organisasi dari sistem kekebalan tubuh dan faktor-faktor yang mengatur fungsi kekebalan tubuh telah menunjukkan konkordansi yang luar biasa dan erat antara status gizi host dan kekebalan. Laporan ini menelusuri meningkatnya kecanggihan pemahaman kita tentang hubungan ini dan dampaknya terhadap kerentanan terhadap infeksi melalui enam tahap untuk saat ini. Hubungan antara siklus gizi buruk, peningkatan kerentanan terhadap penyakit menular, menyebabkan disfungsi metabolik dan tanggapan kekebalan yang lebih lanjut mengubah status gizi dijelaskan dan, sedapat mungkin, terkait dengan mekanisme fisiologis. Selain itu, peran tertentu Nevin Scrimshaw dalam membimbing kemajuan selama masa lalu 50 y dibahas.

Simposium ini tentang sejarah nutrisi , dengan penekanan khusus pada pemahaman kita meningkat dari interaksi status gizi dengan sistem kekebalan tubuh dan dampaknya pada host kerentanan terhadap infeksi , juga merupakan sejarah karir dan kontribusi dari convener tersebut , Nevin Scrimshaw . Saya patuh kepentingan sendiri dalam bidang ini adalah konsekuensi langsung dari pertemuan Nevin pada tahun 1968 . Aku , pada saat itu , sebuah penyakit menular sesama di Boston , dengan kesempatan untuk mengambil kursus di Massachusetts Institute of Technology , di mana Nevin adalah ketua Departemen Gizi dan Ilmu Pangan , dan jadi saya terdaftar di MIT untuk studinya tentang gizi . Saya terkesan dengan antusiasme tak terbatas nya untuk subjek serta kesediaannya untuk terlibat dengan siswa dengan sedikit untuk berkontribusi kecuali pertanyaan . Bersorak -Nya yang besar juga sebagian karena ia telah selesai menulis sekarang terkenal di dunia 1968 WHO Monografi interaksi - infeksi nutrisi bersama dengan Carl Taylor dan John Gordon ( 1 ) . Waktu adalah , tentu saja , elemen penting dalam ilmu pengetahuan , dan , untuk bidang dia telah melakukan begitu banyak untuk membuat , waktu kerja kolosal ini hanya tentang sempurna . Sisa dari presentasi ini berfungsi sebagai bukti untuk pernyataan ini . Saya menggambarkan enam tahapan dilihat dalam sejarah pengetahuan kita tentang interaksi - kekebalan - infeksi gizi . Seperti yang telah kita pelajari akhir-akhir ini , sejarah yang ditulis oleh beberapa sejarawan kontemporer kadang-kadang dibedakan dari plagiarisme . Dalam uraian singkat ini sejarah bidang ini , saya mengakui di depan bahwa saya akan menjiplak ide dari banyak orang yang telah memberikan kontribusi untuk pengembangan lapangan , banyak di antaranya berada di ruangan ini hari ini , tanpa khawatir tentang kutipan . Pembicaraan ini bukan tentang pekerjaan saya , atau karya setiap individu , termasuk Nevin , melainkan adalah tentang kerja kolektif kita dan generasi konsep baru yang besar dari biji wawasan , sebagian besar yang dipelihara oleh Nevin Scrimshaw selama masa lalu 50 y karir yang luar biasa .
Tahap I: zaman kegelapan , sebelum 1959
Pada awalnya itu gelap , meskipun melihat ke belakang , poin terisolasi sesekali cahaya dapat dilihat sebelum 1959. Beberapa titik-titik cahaya berasal dari pekerjaan epidemiologi Nevin Scrimshaw dan koleganya dilakukan selama 10 y pertama masa jabatannya sebagai Direktur pendiri Instituto de Nutricion de Centro America y Panama ( INCAP ) di Guatemala . Ini tubuh bidang yang cermat dan studi metabolik berbasis pusat penelitian klinis mendokumentasikan hubungan yang erat antara penyakit menular dan kekurangan gizi progresif begitu umum dalam populasi itu . Selama dekade 1950-an , pengetahuan kita tentang sistem kekebalan tubuh adalah primitif , dan banyak dari apa yang dikenal fokus pada pengembangan antibodi kekebalan humoral , mungkin karena antibodi bisa diukur secara fungsional in vitro dan jelas penting untuk menjadi tuan rumah pertahanan in vivo . Meskipun dikenal pada waktu itu bahwa sel-sel plasma yang bertanggung jawab untuk memproduksi antibodi , tidak ada pemahaman yang jelas tentang hubungan sel plasma ke limfosit beredar dalam darah atau hadir dalam jaringan limfoid agregat kelenjar getah bening , limpa , timus dan getah bening folikel tempat lain dalam tubuh . Bahkan , limfosit beredar dianggap sel istirahat aktif , yang semuanya tampak sama dan memiliki fungsi yang diketahui atau bahkan dicurigai . Tidak ada konsep immunoregulation , gagasan bahwa sistem kekebalan tubuh adalah mesin respon multicell tersetel dan kompleks yang diatur erat oleh sinyal yang dihasilkan selama respon imun dari berbagai sel dalam dan di luar sistem kekebalan tubuh .
Sebagian besar informasi yang tersedia berasal dari studi hewan , di mana hewan tidak diberi nutrisi tertentu dalam makanan dan mengalami tantangan dengan hidup atau mikroorganisme mati atau sejenisnya . Hasil pengukuran adalah aktivitas antibodi , biasanya diukur 4 minggu postchallenge , yang berarti semua peristiwa awal dan kinetika mereka diabaikan . Sayangnya , model hewan diwakili , di terbaik, hanya simulasi cukup setia situasi manusia . Hal ini karena hewan diberi makan diet didefinisikan kekurangan nutrisi tertentu yang menarik , dengan segala sesuatu yang lain dalam jumlah yang cukup , karena diet ini disediakan oleh jadwal yang ditetapkan atau bahkan ad libitum , karena hewan-hewan itu dipelihara pada siklus ketat cahaya dan gelap , dan karena mereka umumnya dilindungi dari penyakit menular eksternal . Dalam masing-masing fitur ini model hewan berbeda sama sekali dari situasi manusia . Meskipun kita sekarang tahu ada kesamaan ditandai dalam organisasi dan fungsi sistem kekebalan tubuh antara hewan dan manusia , ada juga perbedaan yang signifikan , khususnya antara manusia dan ayam , yang sering digunakan untuk studi kekebalan antibodi dalam studi-studi sebelumnya .
Dari perspektif nutrisi manusia , itu dianggap bahwa malnutrisi protein - energi ( PEM ) , atau malnutrisi protein - kalori seperti yang kemudian disebut , disebabkan terutama kekurangan makanan dan karena itu dapat dicegah atau diobati dengan tindakan diet saja . Ada juga sedikit atau tidak ada kontak antara immunologists atau penyakit menular spesialis yang mempelajari kerentanan host terhadap infeksi dan mereka yang tertarik di bidang nutrisi . Tanpa ragu , imunologi terbaik hari itu tidak diterapkan untuk penyakit gizi .
Renaissance : 1959-1968
Pada tahun 1959 , seorang yang luar biasa makalah oleh Scrimshaw , Taylor dan Gordon muncul di American Journal of Ilmu Kedokteran , mendokumentasikan interaksi yang luas dan siklus antara malnutrisi dan infeksi ( 2 ) . Para penulis membuat kasus gizi buruk yang mengakibatkan peningkatan kerentanan terhadap infeksi , dan infeksi yang menyebabkan kerusakan status gizi , mengantarkan siklus - infeksi gizi buruk yang pada akhirnya akan menyebabkan kwashiorkor ( manifestasi klinis yang biasanya dipicu oleh infeksi seperti baik ) dan , jika tidak diobati , sampai mati .
Interaksi digambarkan sebagai umumnya sinergis , kadang-kadang antagonis , seperti yang diperkuat oleh Scrimshaw dalam simposium ini . Interaksi sinergis , yang paling umum , adalah mereka di mana efek gabungan dari malnutrisi dan infeksi yang lebih mendalam bahwa jumlah efek individual dari salah satu saja . Interaksi antagonistik yang kadang-kadang didokumentasikan di mana kehadiran malnutrisi mengurangi dampak dari penyakit menular . Salah satu contoh , dijelaskan dalam hal mekanistik beberapa tahun kemudian , adalah schistosomiasis hati , di mana pembentukan granuloma hati berkurang oleh efek dari PEM pada anggota tubuh kekebalan yang dimediasi sel dari respon kekebalan . Karena patologi hati pada schistosomiasis dikaitkan dengan respon granulomatosa host sendiri untuk pengendapan telur cacing dalam hati , berkurang granuloma hasil pembentukan di berkurangnya respon patologis dalam hati atau tanggapan antagonis jelas .
Siklus infeksi kerusakan - lebih - infeksi malnutrisi - lebih gizi adalah jalur yang kuat . Bukti menunjukkan bahwa hanya intervensi dalam siklus ini dengan meningkatkan asupan gizi dengan adanya paparan berulang terhadap infeksi ( seperti yang terjadi pada anak-anak yang kekurangan gizi di negara berkembang ) tidak cukup untuk sepenuhnya membalikkan siklus , dan bahwa perhatian yang lebih besar terhadap pengurangan infeksi adalah diperlukan jika respon klinis itu harus ditingkatkan dan tingkat kematian berkurang . Ini karena infeksi itu sendiri menyebabkan hilangnya toko tubuh kritis protein , energi , mineral dan vitamin . Itu adalah kejadian umum untuk mengamati anak-anak yang membaik selama fase awal pengobatan gizi untuk kwashiorkor akut tiba-tiba memburuk ketika mereka mengembangkan infeksi seperti varicella , campak atau pneumonia bakteri , sering dengan terminasi fatal, atau melihat anak-anak gagal untuk merespon terapi nutrisi sampai infeksi yang sedang berlangsung tanpa gejala , seperti di saluran kemih , terdeteksi dan diobati . Pengalaman seperti ini menyarankan bahwa serangan ganda pada gizi dan infeksi yang diperlukan untuk respon optimal . Sebuah analogi dibuat untuk upaya untuk mengisi ember bocor , yaitu , menuangkan nutrisi pada saat yang sama bahwa infeksi mengakibatkan kerugian gizi sedang berlangsung . Tidak bertahan , hal ini dimengerti bahwa rehabilitasi gizi sangat penting dan bekerja terus dengan hati-hati dan secara kuantitatif menentukan kebutuhan nutrisi melalui studi keseimbangan metabolik pada anak-anak dirawat di bangsal metabolik di INCAP . Studi-studi ini adalah klasik dan mereka telah menghasilkan data yang belum pernah ditantang serius tapi hanya sedikit disempurnakan hingga saat ini .
Periode renaissance berakhir , karena mulai , dengan review lebih lama , lebih sepenuhnya didokumentasikan dan lebih canggih dari lapangan oleh Scrimshaw , Taylor dan Gordon ( 1 ) . Diterbitkan sebagai monografi Organisasi Kesehatan Dunia , buku membahas sifat interaksi antara status gizi dan infeksi, dan terlibat dalam sistem kekebalan tubuh sebagai perantara kritis. Namun, konsisten dengan pengetahuan yang relatif dasar kali , sistem limfoid hampir tidak disebutkan , dan , meskipun dasar-dasar awal sedang dieksplorasi dalam model murine tuberkulosis , imunitas seluler adalah sebuah konsep yang masih harus dikembangkan . 

Reformasi : 1970-1980
Dalam dekade ini kepentingan yang lebih besar dalam mekanisme yang mendasari siklus infeksi malnutrisi difasilitasi oleh meningkatnya kecanggihan dan ketersediaan alat perbaikan untuk menilai fungsi kekebalan tubuh pada manusia . Karya ini didirikan dampak negatif yang signifikan dari interaksi - infeksi malnutrisi siklus pada sistem komplemen , kekebalan mukosa dan respon imun diperantarai sel . Penerapan metode untuk membedakan antara T - dan B - sel sistem menunjukkan bahwa B - sel tetap fungsional utuh jika bantuan yang tepat dari matang T - sel bisa disediakan . Bagian dari cacat kekebalan antibodi pada orang yang kekurangan gizi terbukti dikaitkan dengan efek mendalam defisit ini pada pematangan T - sel , menghasilkan penurunan di T - sel matang sepenuhnya fungsional dan kelebihan yang belum matang kurang fungsional T - sel .
Konsumsi komplemen selama infeksi dan ketidakmampuan untuk bersaing dengan kebutuhan secara sintesis protein komplemen baru yang ditampilkan untuk menghasilkan defisiensi signifikan pelengkap fungsional . Karena peristiwa awal dalam fagositosis dan pembunuhan mikroba pelengkap tergantung , kekurangan ini mengakibatkan penurunan yang signifikan dalam kapasitas mikrobisida leukosit , terutama untuk organisme gram - negatif, pada tahap awal infeksi ketika komplemen sangat penting . Dalam studi vitro menunjukkan bahwa penambahan sumber kaya pelengkap dari plasma yang normal dipulihkan kapasitas mikrobisida leukosit polimorfonuklear yang berasal dari pasien PEM , dibandingkan dengan sel PEM diinkubasi dalam serum autologus , menunjukkan bahwa faktor-faktor humoral yang lebih penting daripada fungsi seluler dalam membatasi aktivitas anti mikroba neutrofil .
Wawasan yang diperoleh dari pengamatan individu dengan cacat keturunan dari anggota badan tertentu dari sistem kekebalan tubuh mengungkapkan bahwa cacat ini disebabkan khusus daripada kerentanan umum untuk kelas agen infeksi , dan dalam kelas , agen khusus . Karena semua anggota badan dari sistem kekebalan tubuh yang terkena dalam satu atau lain cara PEM , yang tinggi kerentanan hampir universal pasien ini bisa dipahami . Studi-studi deskriptif imunologi menjelaskan besar pada sifat cacat tuan rumah, namun tidak memberikan penjelasan untuk mekanisme yang mendasari mereka .
Sebuah wawasan baru yang penting oleh William Beisel dan rekan-rekannya di Walter Reed Army Institute of Research , kontributor lain untuk simposium ini , pertama kali diusulkan peran mediator leukosit yang diturunkan dalam memulai perubahan katabolik dan hilangnya toko nutrisi karakteristik host yang terinfeksi . Studi-studi ini digunakan campuran sebagian dimurnikan dari media pertumbuhan di mana leukosit diinkubasi dan dirangsang , yang kelompok Beisel dijuluki mediator endogen leukosit ( atau LEM ) . Produk ini muncul untuk mereproduksi banyak perubahan metabolik penting yang terjadi selama respon fase akut infeksi . Apakah mereka menghargai bahwa mereka berhadapan dengan campuran mediator dan telah mengubah kata " mediator " untuk bentuk jamak " mediator , " mereka telah sepenuhnya pada target dari awal studi mereka .Sebelumnya Bagian BagianRekonstruksi : 1980-1990
Selama dekade ini, pirogen endogen yang berasal dari leukosit diaktifkan dan bertanggung jawab untuk respon demam selama infeksi dimurnikan , diurutkan dan gen diidentifikasi . Dengan informasi ini , protein ini berganti nama interleukin 1 ( IL - 1 ) , yang pertama dari sejumlah mediator peptida dengan fungsi yang berbeda ditemukan di LEM secara jelas ditandai . Identifikasi interleukin lainnya segera menyusul , termasuk tumor necrosis factor alpha ( TNF - α , dijelaskan sebelumnya dan tidak pernah berganti nama ) , IL - 6 dan sejumlah orang lain . Ini mediator penting dari fungsi sel dan respon host yang sekarang dikenal sebagai sitokin . Ketika itu dihargai bahwa banyak dari sitokin yang sama terlibat dalam aktivasi respon imun , menjadi jelas bahwa respon imun dan metabolik terhadap infeksi yang erat terjalin , dengan jalur umum aktivasi dan regulasi , menunjukkan bahwa kedua respon memiliki nilai kelangsungan hidup , dan bahwa upaya untuk memanipulasi respon metabolik untuk mengurangi kerusakan status gizi selama infeksi mungkin memiliki potensi kerugian .
Penemuan ini mulai menangkap minat immunologists untuk mempelajari dampak gizi pada fungsi kekebalan tubuh , dan inisiasi kolaborasi yang lebih besar antara immunologists dan ahli gizi . Misalnya, pengamatan puluhan tahun bahwa kelenjar timus involuted selama masa kanak-kanak menyebabkan kekurangan gizi immunologists untuk menghargai peran kelenjar timus dalam diferensiasi T - limfosit , dan relevansi involusi thymus terhadap penurunan jumlah matang , dibedakan - sel T selama malnutrisi . Konsekuensi dari ini adalah gangguan fungsional dari imunitas seluler dan respon antibodi terhadap antigen protein berkurang tergantung pada bantuan T - sel . Analisis lebih lanjut dari mekanisme yang kelenjar timus memicu diferensiasi sel-T menunjukkan bahwa peptida timus disekresikan terlibat , serta masih sinyal uncharacterized disediakan oleh interaksi limfosit imatur dengan epitel thymus .
Periode ini juga melihat peningkatan jumlah studi yang dilakukan pada manusia , sebagai metodologi terus membaik dan metode baru untuk mendapatkan dan memurnikan jenis sel yang relevan dari darah perifer manusia dan jaringan lain dikembangkan , serta model hewan baru dan lebih baik . Beberapa ini dianggap berasal dari realisasi penuh bahwa gizi buruk dari tingkat yang cukup untuk merusak fungsi kekebalan tubuh tidak hanya terbatas pada anak-anak di negara berkembang tanpa akses ke diet bergizi lengkap , tetapi terjadi pada sampai setengah dari pasien dewasa dirawat di rumah sakit pada medis atau bedah jasa di Amerika Serikat . Bahkan , peristiwa metabolik yang sama disebabkan oleh infeksi yang ditemukan disebabkan oleh trauma atau operasi . Malnutrisi juga umum pada orang tua , yang sering dikonsumsi diet yang tidak memadai karena sejumlah faktor sosial dan medis termasuk penyakit anoreksia dan obat-induced . Rehabilitasi gizi selama rawat inap dan lebih memperhatikan gizi dan diet dalam perawatan medis dan bedah umum menjadi prioritas yang lebih tinggi .
Selain itu, ada kesadaran bahwa respon fase akut yang disebabkan oleh infeksi itu diatur erat dan sangat kompleks rangkaian peristiwa , dan bahwa perbaikan lebih lanjut dalam pemahaman kita tentang mekanisme dan mediator yang terlibat bisa membawa kita ke intervensi yang ditargetkan setelah semua . Ini periode yang menarik dari penemuan selanjutnya dibahas oleh Michael Powanda dalam simposium ini . Kami masih di tahap awal baris ini penelitian dan tidak ada terapi " peluru ajaib" belum tersedia .Sebelumnya Bagian BagianEra modern : 1990-2000
Selama periode ini peran defisiensi mikronutrien sebagai faktor pengkondisian dalam respon host terhadap infeksi menjadi diakui secara luas , karena beberapa studi lapangan besar vitamin A dalam populasi yang berbeda di seluruh dunia menunjukkan penurunan tajam dalam kematian anak disebabkan semua penyebab pada anak-anak dibandingkan bagi mereka yang tidak dilengkapi . Meski telah sulit untuk menunjukkan bahwa penurunan kematian yang terkait dengan suplementasi bayi dan anak-anak secara khusus disebabkan efek pada kerentanan atau kemampuan untuk merespon penyakit menular individu, dengan pengecualian campak , tidak ada penjelasan yang masuk akal lainnya untuk efek besar dicatat dalam studi ini . Ini perbedaan antara efek keseluruhan dan kurangnya mekanisme jelas telah memicu diskusi yang cukup besar dan beberapa derajat skeptisisme . Namun demikian , penjelasan yang masuk akal yang tetap tidak berdokumen . Misalnya, kekurangan vitamin A diketahui menyebabkan keratinisasi dari epitel pernapasan , yang mengarah ke penurunan produksi lendir dan kapasitas berkurang dari epitel pernapasan untuk membersihkan bakteri patogen . Peristiwa ini belum diteliti secara in vivo . Selain itu, vitamin A dan retinoid lainnya mengatur ekspresi gen untuk beberapa protein yang terlibat dalam pertahanan tuan rumah , bahkan, selain dari perannya dalam fungsi visual , efek utama vitamin A adalah melalui regulasi gen . Meskipun jalur tertentu yang terlibat dalam peningkatan angka kematian yang terkait dengan negara-negara vitamin A - kekurangan tetap sulit dipahami , program utama untuk memberikan suplemen vitamin A untuk mereka yang berisiko di negara berkembang telah dimulai di banyak negara berkembang .
Kekurangan mineral lainnya , termasuk zat besi dan seng , didokumentasikan dengan baik untuk merusak fungsi kekebalan pada hewan percobaan , dan sejauh dipelajari , pada manusia juga. Salah satu mekanisme mendalilkan adalah bahwa kedua logam ini sangat penting untuk fungsi dari sejumlah metalloenzymes diperlukan untuk sintesis asam nukleat dan replikasi sel . Ini merupakan hambatan yang sangat penting untuk suatu respon imun yang efektif untuk penyakit menular yang didasarkan pada reproduksi yang cepat dari klon responsif - antigen spesifik limfosit dirangsang dan kemampuan sumsum tulang untuk churn out peningkatan jumlah neutrofil dan monosit . Tanpa kemampuan untuk membuat DNA baru dan RNA untuk pembelahan sel respon host berdesis , dan ini jelas didokumentasikan dalam berbagai penelitian in vitro . Sudah lebih sulit untuk menunjukkan efek ini in vivo pada manusia , namun, dan pentingnya klinis seng dan kekurangan zat besi masih diragukan. Menariknya , kelebihan zat besi juga muncul untuk merusak fungsi kekebalan tubuh , dalam hal ini karena reaksi oksidatif toksik besi - katalis yang secara fisik merusak sel-sel imunokompeten .
Studi menarik pada penyakit Keshan , kardiomiopati dianggap berasal dari infeksi virus Coxsackie B pada individu selenium -kekurangan di provinsi Keshan di China , menunjukkan bahwa kekurangan antioksidan bertindak untuk memilih untuk bentuk yang lebih mematikan dari virus penyebab . Seperti halnya bagi banyak virus RNA , termasuk HIV , perselingkuhan yang relatif umum dari replikasi RNA menyebabkan produksi berbagai genotipe yang sedikit berbeda , umumnya dikenal sebagai quasi - spesies . Perubahan dalam posisi nukleotida spesifik tertentu juga berkorelasi dengan kenaikan atau penurunan virulensi virus, diuji dalam model tikus cardiomyopathy . Infeksi tikus normal dengan sepenuhnya mematikan , tapi tidak avirulent , bentuk hasil virus penyakit dan kematian . Infeksi tikus selenium -kekurangan dengan virus avirulent juga menyebabkan penyakit , dan ketika virus progeni yang reinfected ke tikus normal, hasil penyakit berat . Analisis virus ini sebelum dan sesudah bagian seri ini pada hewan menunjukkan pemilihan virus ganas yang berhubungan dengan perubahan nukleotida dalam posisi virulensi yang relevan dalam genom ( 3 ) . Meskipun sifat yang tepat dari seleksi ini untuk virulensi defisiensi selenium masih harus ditentukan , studi ini telah menetapkan mekanisme lain mikronutrien berpengaruh terhadap infeksi .
Selama dekade ini , penelitian lebih lanjut dari sindrom wasting katabolik di AIDS telah menyarankan bahwa mekanisme yang mendasari melibatkan ketidakseimbangan dalam tingkat sitokin pro - dan anti peradangan yang diproduksi oleh sel mononuklear . Sejumlah penelitian telah menunjukkan tingkat sirkulasi yang tinggi sitokin proinflamasi seperti IL - 1 , IL - 6 dan TNF - α pada pasien dengan sindrom wasting AIDS . Tingkat yang sama tinggi sitokin ini juga dilaporkan pada kelompok perempuan Afrika , yang dikenal memiliki infeksi HIV lama ( > 5 y ) yang , bagaimanapun , tetap relatif tanpa gejala , dengan penurunan berat badan yang terbatas atau penurunan massa tubuh tanpa lemak . Ketika antagonis sitokin IL- 1 dan TNF - α dinilai , namun, mereka ditemukan dalam molar kelebihan yang cukup untuk memblokir fungsi proinflamasi sitokin agonis ( 4 ) . Mengapa mata pelajaran tertentu mampu menyeimbangkan peningkatan sitokin proinflamasi dengan sitokin antiinflamasi tidak diketahui pada saat ini, tetapi bunga tidak hanya untuk situasi ini tetapi juga untuk kemungkinan penggunaan sitokin antiinflamasi dalam pengaturan klinis lainnya .Sebelumnya Bagian BagianMilenium era : 2000 dan seterusnya
Apa milenium baru meramalkan untuk bidang penelitian ? Membuka dengan catatan positif , sebuah buku yang didedikasikan untuk gizi dan imunologi diterbitkan ( 5 ) , menunjukkan tidak hanya kepentingan umum di lapangan , tetapi juga keterlibatan peningkatan jumlah immunologists serius sebagai mitra penelitian . Hal ini tentu tidak terlalu banyak untuk mengharapkan bahwa akan ada perbaikan dalam metode yang ada dan pengembangan metode yang lebih baik untuk menilai status gizi serta fungsi kekebalan tubuh . Misalnya, sudah ada pengetahuan yang cukup menunggu untuk diterapkan dalam analisis penanda permukaan sel limfosit yang spesifik untuk mengidentifikasi dan populasi monosit / makrofag dan negara aktivasi mereka , sehingga dinamika dan kinetika respon imun spesifik dapat diikuti dan dinilai dalam real time ( 6 ) . Sebagai bagian dari ini , penilaian RNA dan sintesis protein dapat membantu melacak aktivasi gen selama respon imun dan produksi protein yang relevan yang memediasi respon akhir dari tuan rumah . Minat mekanisme regulasi , dan peran sitokin baru dijelaskan dalam pengendalian status gizi dan aktivasi kekebalan akan terus menghasilkan wawasan baru ( 7 ) . Explorations jauh lebih mudah sekarang dengan teknologi microchip array baru , yang memungkinkan analisis cepat dan simultan dari beberapa jalur , baik pada transkripsi dan translasi tingkat ( 8,9 ) . Meskipun ada beberapa kemungkinan untuk menggunakan sampel terekskresi seperti air liur atau urin untuk analisis , standardisasi merupakan masalah dan pengambilan sampel invasif sel dan cairan tubuh tetap standar . Meskipun demikian , dapat dibayangkan bahwa teknik photolabeling dan pencitraan baru bisa memungkinkan real-time metode pengambilan sampel non-invasif .
Revolusi biologis yang diprakarsai oleh Human Genome Project dan pengembangan metode sekuensing cepat telah menciptakan kemungkinan mengidentifikasi variasi kecil urutan gen-gen tertentu yang memprediksi pola ekspresi protein mereka mengkodekan , dan dengan demikian sifat respon pada protein dan fenotipik tingkat ( 10 ) . Variasi nukleotida tunggal ( SNP atau ) , sekarang mudah dideteksi , dapat menunjukkan perbedaan fungsional dalam gen antara individu . Ada upaya kolaborasi berkelanjutan internasional utama untuk memetakan dan mengidentifikasi varians benar-benar penting . Karena urutan gen mengungkapkan urutan protein , tingkat tindakan fungsional , ilmu baru , proteomik , telah muncul ( 11 ) . Hal ini pada akhirnya akan mengarah pada produk-produk baru yang menghalangi , meningkatkan , menunda aktivasi atau menyimpang lokus tindakan protein respon individu ( termasuk protein reseptor membran dan regulasi ) . Hal ini dapat mengizinkan aktivasi selektif atau penghambatan jalur khusus yang memediasi penyakit atau host tanggapan terhadap tantangan eksogen , seperti infeksi . Dalam konteks gizi , dimungkinkan untuk menentukan mekanisme tertentu dimana nutrisi individual mempengaruhi sistem kekebalan tubuh , dan dengan demikian untuk menargetkan aktivasi dan regulasi jalur kekebalan tubuh .
Karena respon fase akut sangat penting untuk pertahanan tuan rumah , penerapan metode ini analisis molekuler dan identifikasi cara untuk mempengaruhi jalur peraturan adalah prioritas tertinggi langsung . Semua yang diperlukan adalah bahwa ada peneliti yang terlatih dan siap untuk pindah ke rute ini , dan bahwa sumber dana penelitian menjadi tersedia . Jalan di depan jelas , apa yang tidak jelas , bagaimanapun, adalah kerangka waktu untuk membuat kemajuan . Kami hanya perlu menemukan beberapa ilmuwan dengan dedikasi Nevin Scrimshaw untuk memulai perjalanan ini . 

Translator : (Sherli Prima Yusralmi)